细胞和分子神经药理学研究室
Laboratory of Cellular and Molecular Neuropharmacology
应征,苏州大学药学院教授。2004, 2009年分别于中国科学技术大学生命科学学院获学士和博士学位(导师:王光辉教授);随后赴美国耶鲁大学/霍华德休斯医学研究所(HHMI)进行博士后研究,师从“分子伴侣帮助蛋白质折叠”的发现者,Lasker奖得主,美国科学院院士Arthur Horwich教授。2012加入苏州大学药学院药理系。从事研究蛋白质质量控制系统(如细胞自噬、泛素蛋白酶体等系统)与神经退行性疾病发病的关系,重点关注(但不局限)肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS,又称“渐冻人症”)与额颞叶痴呆(frontotemporal dementia,FTD)相关蛋白的聚集和降解机制。近年在EMBO J、Autophagy、Hum Mol Genet、J Biol Chem等影响力较大的专业杂志发表通讯作者及第一作者论文15篇(平均影响因子5以上)。相关研究获国家自然科学基金、科技部国家重点研发计划、江苏省自然科学基金等项目资助,任中国药理学会生化与分子药理学专业委员会青年委员,江苏省药理学会抗炎免疫专业委员会理事。
(1) 神经退行性疾病如肌萎缩性侧索硬化症/额颞叶痴呆(ALS/FTD)和帕金森病等疾病的发病机理研究。
(2) 泛素相关蛋白在线粒体自噬中的作用机制。
(3) 细胞自噬在相关疾病发生发展中的作用及相关治疗靶点。
1. Mao J, Xia Q, Liu C, Ying Z, Wang H* and Wang G* (2017) A critical role of Hrd1 in the regulation of optineurin degradation and aggresome formation.Hum Mol Genet. 26(10):1877-1889.
2. Zhang Z, Wang H, Ding Q, Xing Y, Xu D, Xu Z, Zhou T, Qian B, Ji C, Pan X, Zhong A, Ying Z*, Zhou C*, Shi M* (2017). The tumor suppressor p53 regulates autophagosomal and lysosomal biogenesis in lung cancer cells by targeting transcription factor EB. Biomed Pharmacother. 89:1055-1060.
3. Xia Q, Wang H, Hao Z, Fu C, Hu Q, Gao F, Ren H, Chen D, Han J, Ying Z* and Wang G* (2016). TDP-43 loss of function increases TFEB activity and blocks autophagosome-lysosome fusion. EMBO J. 35(2):121-42. Notes: Cover story and highlighted in News & Views in this issue.
4. Ying Z, Xia Q, Hao Z, Xu D, Wang M, Wang H* and Wang G* (2016) TARDBP/TDP-43 regulates autophagy in both MTORC1-dependent and MTORC1-independent manners. Autophagy 12(4):707–8.
5. Xia Q, Wang G*, Wang H, Hu Q, Ying Z* (2016). Folliculin, a tumor suppressor associated with Birt-Hogg-Dube´ (BHD) syndrome, is a novel modifier of TDP-43 cytoplasmic translocation and aggregation. Hum Mol Genet. 25(1):83-96.
6. Xia Q, Hu Q, Wang H, Yang H, Gao F, Ren H, Chen D, Fu C, Zheng L, Ying Z*, Wang G* (2015). Induction of COX-2-PGE2 synthesis by activation of the MAPK/ERK pathway contributes to neuronal death triggered by TDP-43-depleted microglia. Cell Death Dis. 6:e1702.
7. Xia Q, Wang H, Zhang Y, Ying Z* and Wang G* (2015). Loss of TDP-43 Inhibits ALS-linked Mutant SOD1 Aggresome Formation in an HDAC6-dependent Manner. J Alzheimers Dis. 45(2):373-86.
8. Tao Z, Wang H, Xia Q, Li K, Li K, Jiang X, Xu G, Wang G*, Ying Z* (2015). Nucleolar stress and impaired stress granule formation contribute to C9orf72 RAN translation-induced cytotoxicity. Hum Mol Genet. 24(9):2426-41.
9. Zhou L, Wang H, Ren H, Hu Q, Ying Z* and Wang G* (2015). Bcl-2 Decreases the Affinity of SQSTM1/p62 to Poly-Ubiquitin Chains and Suppresses the Aggregation of Misfolded Protein in Neurodegenerative Disease. Mol Neurobiol. 52(3):1180-9.
10. Zhou L, Wang H, Chen D, Gao F, Ying Z* and Wang G* (2014). p62/Sequestosome 1 Regulates Aggresome Formation of Pathogenic Ataxin-3 with Expanded Polyglutamine. Int J Mol Sci. 15(9):14997-15010.
11. Zhou L, Wang H, Wang P, Ren H, Chen D, Ying Z* and Wang G* (2013). Ataxin-3 protects cells against H2O2-induced oxidative stress by enhancing the interaction between bcl-xl and bax. Neuroscience. 243:14-21.
12. Zhou L, Wang H, Ren H, Chen D, Gao F, Hu Q, Fu C, Xu R, Ying Z* and Wang G* (2013). Bcl-2-dependent upregulation of autophagy by sequestosome 1/p62 in vitro. Acta Pharmacol Sin. 34(5):651-6.
13. Ying Z1, Wang H1, Wang G (2013). The ubiquitin proteasome system as a potential target for the treatment of neurodegenerative diseases. Curr Pharm Des. 19(18):3305-14. (1Co-first author)
14. Wang H1, Ying Z1, Wang G (2012). Ataxin-3 regulates aggresome formation of copper-zinc superoxide dismutase (SOD1) by editing K63-linked polyubiquitin chains. J Biol Chem. 287(34):28576-85. (1Co-first author)
在研课题
(1)去泛素化酶ataxin-3对线粒体自噬的调节作用 (31771117);国家自然科学基金面上项目;2018-2021;
(2)基于遗传学分型的帕金森相关疾病早期诊断及精准治疗研究(2017YFC0909100);国家重点研发计划“精准医学研究”重点专项子课题;2017-2019;
(3) 肌萎缩性脊髓侧索硬化症相关蛋白TDP-43对细胞自噬的调控作用及致病机理 (31571053);国家自然科学基金面上项目;2016-2019;
(4)去泛素化酶 Ataxin-3 介导线粒体损伤以及参与神经退行性疾病发病的机制(31371072);国家自然科学基金面上项目;2014-2017;
结题课题
(1)Parkin对SOD1聚集的调控及影响家族性肌萎缩性脊髓侧索硬化症发病的机理(31200803);国家自然科学基金青年科学基金;2013-2015;
(2)细胞自噬(Autophagy)途径对neuroserpin的降解调控及影响FENIB发病的机理(BK2012181);江苏省自然科学基金青年基金;2012.07-2015.06;
(3)Ataxin-3介导的K63位去泛素化促进神经退行性疾病相关蛋白的聚集(31000473);国家自然科学基金青年科学基金;2011-2013;
2004年在中国科学技术大学生命科学学院获学士学位; 2009年在中国科学技术大学生命科学学院获博士学位(中国科学技术大学优秀毕业生,导师:王光辉教授);2009-2013年分别在中国科学技术大学、苏州大学和美国耶鲁大学医学院从事博士后研究工作(合作导师分别为:王光辉教授和Angus Nairn教授)。2013年至今任苏州大学药学院副教授。
研究方向:泛素化和去泛素化相关蛋白在自噬系统中的作用机制及参与神经退行性疾病发病的分子基础。
E-mail: wanghongfeng@suda.edu.cn
2012-2016:安徽医科大学,理学学士
2016.09-至今:苏州大学药学院,研究生在读
研究方向:ALS/FTD相关基因C9ORF72的功能研究。
2012-2016:南通大学,工学学士
2016.09-至今:苏州大学药学院,研究生在读
研究方向:Optineurin参与神经退行性疾病发病的分子机理
2013-2017:苏州大学,理学学士
2016.09-2017.06:苏州大学药学院,本科毕业设计
2017.09-至今:苏州大学药学院,研究生在读
研究方向:ALS相关蛋白UBQLN2在线粒体自噬过程中的作用机制
BC 160 Mya-2016.11:
T-REX College, B.S.
University of Jurassic, Ph.D.
2016.11-至今:苏州大学药学院 LCMN