靶向药物新剂型与新技术

张学农，男，1962年出生，博士，教授、博士生导师。现为国家发改委价格评审中心专家成员、国家药审中心新药审评专家库成员，国家执业药师工作专家库首批入选专家、中国药学会药剂学分会委员，江苏省药学会药剂学会副主任委员。国家教育部、国家自然基金评审专家、江苏省人事厅、科技厅和教育厅评审专家。《抗感染药学》副主编，《中国药物警戒》常务编委，《中国药学杂志》编委。

主要研究方向：

1、靶向递药系统的研究

以紫杉醇、阿霉素、环孢素A及大分子疫苗等为模型药物，制备和研究质量可控、性质稳定的多功能性（包括温度/pH敏感性、受体介导、抗体修饰）纳米粒、脂质体、聚合物胶束等靶向给药系统，并进行细胞和动物体内的靶向性与药效学评价。口服药物的吸收机制与生物利用度提高研究：采用纳米药物载体和定位释药系统，进行改善难溶性药物、膜通透性差和具有吸收窗药物的生物利用度研究，并阐明其机制。同时，通过核素标记、荧光探针技术和医学影像等技术研究给药系统的药代动力学与靶向性特征。

2、缓控释新材料与新技术

以丝素蛋白、壳聚糖、泊洛沙姆、HMPC、PLGA、丙烯酸树脂类等天然，经修饰与改性合成新型生物相容性与可降解高分子材料，设计优化新型缓控释给药系统,用于抗肿瘤药物、多肽、核酸类和镇痛类药物的新药研究。

研究项目：

1. 主持“CD147ab介导联合PD-L1化疗/免疫协同ROS敏感型智能肿瘤靶向递送系统”，批准号：81773183，55万。2018.1-2021.12

2. 国家自然基金项目（81273463），cRGD修饰性共转运抗肿瘤药物与siRNA自组装聚合物胶束递药系统的研究，主持，已完成；

3. 国家自然基金项目（81571788），人源性低密度脂蛋白介导-pH/还原双敏感性二元聚合体胶束的构建及其基因递送逆转耐药机制研究项目，主持；

4. 科技部科技型中小企业技术创新基金（07C26223201333），新型抗肿瘤纳米缓控释给药系统新药研究，主持，已完成；

5. 国家科技支撑计划课题（2006BAI09B00），现代制剂技术在中药制剂中应用的适应性研究，主持，已完成；

6. 江苏省科技厅社会发展项目（BS2005022），新型天然抗肿瘤活性成分马蔺子素包合物制备及其药效学研究，主持，已完成；

7. 江苏省高校高新技术发展项目资助（JHB05-46），抗肿瘤增敏剂马蔺子素新型包合物注射剂研制及其放化疗药效学研究，主持，已完成；

8. 江苏省卫生厅项目资助（H200630），pH敏感型生物工程器官移植药－环孢素A纳米载体给药系统研究，主持，已完成；

9. 江苏省科技支撑计划-社会发展(BE2011670)，生物工程药物－环孢素A自乳化纳米粒冻干制剂的成型技术及新药研发，主持；

10. 江苏省高校研究生科研创新计划项目，骆驼蓬总生物碱/siRNA共转运双亲性聚合物纳米粒给药系统的研究，主持；

11. 苏州大学医学发展基金（EE132503），生物工程药物环孢素A纳米给药系统及其药物动力学研究，主持，已完成；

12. 苏州大学“国家大学生创新性实验计划”立项资助，生物工程器官移植药—环孢素A生物膜吸收机制及其纳米粒相对生物利用度，主持，已完成；

所获奖项：

(一) 科技进步奖

1．张学农，张春歌;陈维良;朱巧玲等“共转运药物/基因的智能纳米递送系统及其逆转耐药和协同抗癌的研究”，获2017苏州市科技进步二等奖。

2. 张学农，刘扬，胡展红，王钦，周奕，管敏，张光宇，丁信园. “ 去甲基斑蝥素乳糖化修饰物制备及其肝靶向抗肿瘤新药研发” 获2012江苏中医药科学技术奖， 二等奖。

3. 张学农，刘扬，胡展红，王钦，周奕，管敏，张光宇，丁信园. “ 去甲基斑蝥素乳糖化修饰物制备及其肝靶向抗肿瘤新药研发” 获2012 苏州科技进步三等奖。

4. 2张学农，刘扬，房志刚，杨志强，潘萍。“生物工程药物器官移植剂：环孢素A-PH敏感性纳米载体给药系统研究”，获2011苏州市科技进步三等奖。

5. 去甲基斑蝥素乳糖化修饰物制备及其肝靶向抗肿瘤新药研发”获2012,教育部科技成果登记号:360-12-2C010121-01。

6. 张学农，王钦. Norcantharidin-associated galactosylated chitosan nanoparticles for dual hepatocyte-targeted delivery. 苏州市自然科学优秀论文一等奖(2012)。

6   张学农，苏州大学周氏教学科研奖（科研优秀奖），2012年12月。

7   张学农，苏州大学周氏教学科研奖（科研优异奖），2016年11月。

 （二）研究生奖

1．房志刚“环孢素A-PH敏感性纳米粒的药代动力学研究”被评为2010江苏省优秀硕士论文，苏州大学优秀硕士论文。

2．管敏 “乳糖化去甲斑蝥素N-三甲基壳聚糖纳米粒的研究”被评为 2013苏州大学优秀硕士论文和2013江苏省优秀硕士论文。

2.管敏，周奕，朱巧玲，张学农，张强。Nanoparticle–encapsulated Lactosyl-Norcantharidin for Liver Cancer Therapy with High Targeting Efficacy。评为中国药学会年会优秀论文三等奖。

3．贝永燕 “软脂酸三甲基壳聚糖聚合物包载去氢骆驼蓬碱肝肿瘤靶向自组装胶束研究” 2013年苏州大学优秀硕士论文和14年江苏省优秀硕士论文。14年省教育评估院论文抽查评议全优（再次获14年苏州大学优硕论文）。

4．朱巧玲“低密度脂蛋白偶联N-琥珀酰壳聚糖纳米粒共转运siRNA/阿霉素肿瘤靶向递药系统”获2014年苏州大学优秀硕士论文，15年江苏省优秀硕士论文。

5. 袁志强论文“cRGD介导的pH敏感性紫杉醇羧甲基壳聚糖-软脂酸胶束的研究”, 获第16次中药制剂学术年会一等奖。

6.袁志强：“RGD介导的环境敏感型胶束在治疗非小细胞肺癌中的应用” 获2017年苏州大学优秀博士论文。

7. 陈维良获“2017百特药业青年人才”一等奖。

8. 陈维良博士论文“肿瘤微环境响应型药物/基因纳米递送系统构建及其抗肿瘤药效学研究”, 获2017年苏州大学优秀博士论文。

发表论文：  

1. Li F⁺, Wang Y⁺, Chen WL⁺, Wang DD, Zhou YJ, You BG, Liu Y, Qu CX, Yang SD, Chen MT, Zhang XN^*.  Co-delivery of VEGF siRNA and Etoposide for Enhanced Anti-angiogenesis and Anti-proliferation Effect via Multi-functional Nanoparticles for Orthotopic  Non-Small Cell Lung Cancer Treatment. Theranostics 2019; 9（20）: 5886-5898. IF 8.063 一区

2. Wan WJ ⁺, Qu CX⁺, Zhou YJ⁺, Zhang L, Chen MT, Liu Y, You BG, Li F, Wang DD, Zhang XN^*. Doxorubicin and siRNA-PD-L1 co-delivery with T7 modified ROS-sensitive nanoparticles for tumor chemoimmunotherapy. Int J Pharm,2019, 566:731-744. IF 4.213 二区Li JZ⁺,Zhou

3. YJ⁺,Chen WL, Yuan ZQ, You BG, Liu Y, Yang SD, Li F, Qu CX, Zhang XN^*.A novel 3D in vitro tumor model basedon silk fibroin/chitosan scaffolds to mimic the tumor microenvironment. ACS Appl. MaterInterfaces.2018, 10(43):36641-36651 DOI:10.1021/ acsami. 8b10679  IF 8.097 一区

4. Chen WL⁺,Yang SD⁺,Li F, Qu CX, Liu Y, Wang Y,Wang DD,Zhang XN*Programmed pH/reduction-responsive nanoparticles for efficient delivery of anti-tumor agents in vivoActa Biomater. 2018 81:219-230 IF 6.383 一区

5. Yang SD, Wang Y, Ren ZX, Chen MT, Chen WL, Zhang*. Stepwise  pH/reduction- responsive polymeric conjugates for enhanced drug delivery to tumor. Materials Science & Engineering C. 2018,82: 234-243  IF 5.080 二区

6. Yang SD⁺, Ren ZX, Chen MT,Wang Y,You BG,Chen EL, Qu CX,Liu Y, Zhang XN*。 Nucleolin-Targeting AS1411-Aptamer-Modified Graft Polymeric Micelle with Dual pH/Redox Sensitivity Designed To Enhance Tumor Therapy through the Codelivery of Doxorubicin/TLR4 siRNA and Suppression of Invasion. Mol Pharmac 2018, 2;15(1):314-325.IF 4.556二区

7. Qu CX,Li JZ, Zhou YJ,Yang SD, Chen WL, Li F,You BG, Liu Y,and Zhang XN.Targeted Delivery of Doxorubicin via CD147-Mediated ROS/pH Dual-Sensitive Nanomicelles for the Efficient Therapy of Hepatocellular Carcinoma.The AAPS Journal，2018 20:34,二区, IF 3.804

8. Yuan ZQ⁺,Chen WL⁺, You BQ,Liu Y, Shu-di Yang^a, Li JZ^a , Zhu WJ, Zhou XF,Liu C,ZhangXN*.Multifunctional nanoparticles co-delivering EZH2 siRNA and etoposide for synergy therapy of orthotopic non-small-cell lung tumor, Journal of Controlled Release, 2017,268:198-211,一区 IF 7.79

9. Zhu WJ#, Yang SD#, Qu CX, Zhu QL, Chen WL, Li F, Yuan ZQ, Liu Y, You BG, Zhang X^N*. Low-density lipoprotein-coupled micelles with reduction and pH dual sensitivity for intelligent co-delivery of paclitaxel and siRNA to breast tumor. Int J Nanomed  2017,12: 3375—3393 IF 4.30 二区

10. Chen WL, Li F,Tang Y,Yang SD,Li JZ,Yuan ZQ,Liu Y,Zhou XF,Liu C,Zhang XN^*.Stepwise pH-responsive nanoparticles for enhanced cellular uptake and on-demand intracellular release of doxorubicin.Int J Nanomed  2017,12: 4241-4256 IF 4.30 二区

11. Yang, SD^#, Zhu WJ^#, Zhu QL,Chen WL, Ren ZX, Li F,Yan ZQ, Li JZ,Liu Y, Zhou XF, Liu C, Zhang XN^*. Binary-copolymer system base on low-density lipoprotein-coupled N-succinyl chitosan lipoic acid micelles for co-delivery MDR1 siRNA and paclitaxel, enhances antitumor effects via reducing drug. Biomed Mater Res B Appl Biomater. 2017,105(5):1114-1125 IF 3.19 二区

12. Zhang CG^#, Yang SD^#, Zhu WJ^#, You BG, Liu Y, Yuan ZQ, Chen WL, Li JZ, Zhou XF, Liu C, Zhang XN^*. Distinctive polymer micelle designed for siRNA delivery and reversal of MDR1 gene-dependent multidrug resistance.J Biomed Mater Res B Appl Biomater. 2017 ,105(7):2093-2106. IF 3.19二区

13. Li F^#, Chen WL^#, You BG,  Liu Y, Yang SD, Yuan ZQ, Zhu WJ, Li JZ, Qu CX, Zhou YJ, Zhou XF, Liu C, Zhang XN*. Enhanced cellular internalization and on-demand intracellular release of doxorubicin by stepwise pH/reduction-responsive nanoparticles. ACS Appl. Mater. Interfaces, 2016 ;8(47):32146-32158  IF 7.14 一区

14. Chen WL^#,Yang SD^#,Li F^#,Li JZ,Yuan ZQ, Zhu WJ, Liu Y, Zhou XF, Liu C, Zhang XN^*. Tumor microenvironment-responsive micelles for pinpointed intracellular release of doxorubicin and enhanced anti-cancer efficiency. Int J Pharm. 2016,511: 728–740.IF 3.994 二区

15. Chen WL^#，Yuan ZQ^#, Liu Y，Yang SD, Zhang CG, Li JZ, Zhu WJ, Li F, ZhouXF, Lin YM, ZhangXN^*. Liposomes coated with N-trimethyl chitosan to improve the absorption of harmine in vivo and in vitro.Int J Nanomed.2016, 11:325-336, IF 4.30 二区

16. Zhu R^#, Zhang CG^#, Liu Y, Yuan ZQ,Chen WL, Yang SD , Li JZ, Zhu WJ, Zhou XF, YouBG^*, Zhang XN^*. CD147 monoclonal antibody mediated by chitosan nanoparticles loaded with α-hederin enhances antineoplastic activity and cellular uptakein liver cancer cells. Scientific Reports. 2015, doi: 10.1038/srep17904. SCI三区，IF 4.26

17. Yuan ZQ, Li JZ, Liu Y, Chen WL, Yang SD, Zhang CG, Zhu WJ, Zhou XF, Liu C, ZhangXN^*.Systemic delivery of micelles loading with paclitaxel using N-succinyl-palmitoyl-chitosan decorated with cRGDyK peptide to inhibit non-small-cell lung cancer. Int J Pharm. 2015  15;492(1-2):141-51. IF 3.994 二区

18. Zhu QL^#, Zhou Y^#, Guan M, Zhou XF, Yang SD,Liu Y,Chen WL, Zhang CG, YuanZQ, Liu C,Zhu AJ,Zhang XN*.Low-density lipoprotein-coupled N-succinyl chitosan nanoparticles co-delivering siRNA and doxorubicin for hepatocyte-targeted therapy. Biomaterials, 2014,35(22):5965-5976，IF 8.4 一区

19. BeiYY^#,Yuan ZQ^#, Zhang L^#,Zhou XF, Chen WL, Xia P, Liu Y, You BG, Hu XJ, Zhu QL, Zhang CG, Zhang XN*, Jin Y. Novel Self-assembled Micelles based on Palmitoyl-trimethyl-chitosan for Efficient Delivery of Harmine to Liver Cancer. Expert Opinion on Drug Delivery, 2014,11(6): 843-854，IF 5.66 二区

20. Zhang CG^#,Zhu QL^#,Zhou Y^#, Liu Y, Chen WL, Yuan ZQ, Yang SD, Zhou XF, Zhu AJ, Zhang XN*, Jin Y*.N-Succinyl-chitosan nanoparticles coupled with low-density lipoprotein (LDL) for targeted loaded-osthole delivery to -(LDLr)-rich tumors. Int J Nanomed ,2014, 9:2919-2932  IF 4.30,二区

21. Bei YY^#, Zhou XF^#, You BG, Yuan ZQ, Chen WL, Xia P, Liu Y, Jin Y, Hu XJ, Zhu QL, Zhang CG, Zhang XN*, Zhang L*. Application of the central composite design to optimize the preparation of novel micelles of harmine. Int J Nanomed. 2013, 8:1795-1808,二区,IF  4.30

22. Liu Y^#, Wang XQ^#, Ren WX, Chen YL, Yu Y, Zhang JK, Bawudong D, Gu JP, Xu XD, Zhang XN*. Novel albendazole-chitosan nanoparticles for intestinal absorption enhancement and hepatic targeting improvement in rats.J Biomed Mater Res B Appl Biomater. 2013 101B(6): 998-1005.二区，IF 2.881

23. Zhang GY^#, Zhou XF^#, Zhou XY, Wen QY, You BG, Liu Y, Zhang XN*, Jin Y.Effect of alginate-chitosan sustained release microcapsules for transhepatic arterial embolization in VX2 rabbit liver cancer model. J Biomed Mater Res A. 2013 ,101(11):3192-3200. 二区，IF 3.263

24. Zhu QL^#, Zhou Y^#, Guan M, Yu DJ, Zhou XF, Liu Y, Xu JY, Wu Y, Gu ZL, Xing KL, Zhu AJ, Chen WL, Shi LS, Zhang XN^*, Zhang Q.Hepatocyte-targeted delivery using pH-sensitive liposomes loaded with lactosyl-norcantharitin phospholipid complex: preparation, characterization, and therapeutic evaluation in vivo and in vitro.  Curr Med Chem. 2012, 19(33):5754-5763 二区 3.455

25. Guan M, Zhou Y, Zhu QL, Liu Y, Bei YY,Zhang XN*，Zhang Q. N-Trimethyl Chitosan Nanoparticle–encapsulated Lactosyl-Norcantharidin for Liver Cancer Therapy with High Targeting Efficacy. Nanomedicine: Nanotechnol. 2012,8:1172-1181,IF 5.671,一区

26. Ding XY, Hong CJ, Liu Y, Gu ZL, Xing KL, Zhu AJ, Chen WL, Shi LS, Zhang XN*, Zhang Q Pharmacokinetics, tissue distribution, and metabolites of polyvinylpyrrolidone coated norcantharidin chitosan nanoparticle formulation in rats and mice by LC-MS/MS.Int J Nanomed ,2012:7 1723-1735 IF 4.32二区

27. Guan M, Zhu QL, Liu Y, Bei YY, Gu ZL, Zhang XN*，Zhang Q.Uptake and Transport of a Novel Anticancer Drug Delivery System Lactosyl-norcantharidin-associated N-trimethyl Chitosan Nanoparticles across Intestinal Caco-2 Cell Monolayers. Int J Nanomed ,2012,7:1921-1930，IF 4.32, 二区

研究生培养（2012年起）：