药物代谢研究平台

药物代谢动力学(DMPKADME)研究是创新药物发现、开发过程中的关键环节,是成药性研究的重要内容之一。药代动力学研究不仅需要考察化合物的吸收、分布、代谢及排泄等特征,更重要的是通过机制研究实现体外-体内转化、动物-人转化,在阐明代谢及跨膜转运个体差异的基础上,为个体化治疗提供理论依据(如下图所示):

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苏州大学药学院药物代谢动力学研究中心具有先进的仪器设备(API4000API4000QtrapQ-TofOrbiTrapSingle QuadLC-MS/MS系统)、丰富的实验资源及高水平的研发团队。研发人员具有多种不同靶标及适应症研发的一线经验,并拥有适用于国内外企业研发战略的技术平台及手段。由于新药研发的阶段性及多变性等特点,同一研究内容或技术有着不同的目的 (如下图所示)。我们将根据课题研发需要,与合作伙伴一起制定高效且具有针对性的技术支持及问题解决方案。

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一、体外ADME药物筛选及构效关系确立

1. 吸收

1)水溶性考察

2Caco-2双向跨膜转运评估

3P-gpBCRP外排转运评估(MDCK稳定转染体系)

2.分布
1
)血浆蛋白结合

2)血红细胞分布

3OATPOATOCT摄取评估(HEKCHO稳定转染体系)

3.代谢

1)代谢稳定性评估 (内在清除率、t1/2等参数)

2)多种属代谢种属差异评估

3)代谢位点鉴定(API4000 QtrapQ-Tof

4)多种属代谢图谱比较

5)酶动力学及代谢亚型鉴定(P450UGTSULTCEAO等)

4.排泄

1P-gpBCRP外排转运评估(MDCK稳定转染体系)

5.药物相互作用及安全性评估

1P450UGT等代谢酶抑制评估

2)可逆抑制与机制性抑制评估

3P-gpBCRPOATPOATOCT等转运体抑制评估

4)谷胱甘肽活性中间体捕获研究

 

二、体内代谢及动力学研究平台

1. 吸收

1)生物利用度评估(IVPOIPSC等给药途径)

2)在体小肠灌流实验

3)胃肠道稳定性(化学、微生物、酶)实验

2.分布
1
)靶器官药物及主要代谢物分布测定 

2)大脑区域分布(Regional Distribution

3)制毒器官分布机制研究

3.代谢

1)主要代谢物鉴定及活性测试

2)多种基质内的代谢物图谱比较(血浆、胆汁、尿液、组织匀浆等)

3)多种属代谢图谱比较

4.排泄

1)胆汁及尿液排除(BDC大鼠胆汁导流实验)

5.药物相互作用及安全性评估

1P450UGT等代谢酶抑制评估

2P-gpBCRPOATPOATOCT等转运体抑制评估

3)血浆及组织中谷胱甘肽活性中间体结合物鉴定

 

三、比格犬动力学及制剂评估平台

1.胃肠道pH对口服药物吸收的影响

2.多类/种固体、液体制剂动力学评估

3.制剂对代谢物动力学的影响

 

四、疾病影响药物处置机制研究平台

1.疾病影响药物代谢酶及转运体表达调控的研究

2.疾病影响药物代谢酶及转运体功能的研究

3.疾病状态的药物代谢动力学评估

 

五、药物代谢酶及转运体分子生物学研究平台

1.药物代谢酶及转运体的表达调控机制研究

2.药物代谢酶及转运体转基因细胞的构建及功能研究

3.基因定向合成药物代谢酶及转运体的基因多态性研究

 

联系人:汪维鹏
联系方式:13862006617wangweipeng@suda.edu.cn