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[1月17日]胆酸和核受体信号通路对肝脏再生的影响及miR-657在肝脏肿瘤发生中的作用

时间:2013-01-14来源:苏州大学药学院本科教学网点击:0

 

报告题目: 胆酸和核受体信号通路对肝脏再生的影响及miR-657在肝脏肿瘤发生中的作用
报 告 人: 张利生(美国希望之城洛杉矶国家医学中心研究人员, Research Fellow)
报告时间:2013年1月17日(星期四)上午10:30
报告地点:独墅湖校区二期云轩楼2301室
 
报告摘要
报告的第一部分是肝脏再生。肝脏的再生功能实际上是一种代偿性增生,是肝脏对受到损伤细胞的修复和代偿反应。当肝脏被部分切除之后,剩余的肝脏感受到比正常生理水平条件下较多的胆汁酸刺激,继而激活胆汁酸受体FXRα来调节肝脏的再生。在FXR基因敲除小鼠, 这条信号通路受阻, 肝脏再生就会产生缺陷。 CYP7A1是胆汁酸合成经典途径中的限速酶。在体外条件下,胆汁酸激活FXR,通过间接FXR-SHP-LRH轴抑制CYP7A1的转录。在小鼠肝再生过程中过度表达外源性CYP7A1导致肝受损,并伴随着肝细胞死亡。有趣的是,我们发现肝再生不同阶段CYP7A1基因调控受到俨然不同的分子调控。 另外FXR在肝脏和小肠内都有高水平的表达, 我们利用条件性FXR基因敲除小鼠系统研究了肝脏FXR与肠道FXR对肝脏再生的影响, 发现肝脏FXR激活FOXm1b, 而肠道FXR通过FGF15共同调节肝脏再生。 报告的第二部分是关于人临床肝癌标本的研究。肝癌是危及人生命的常见病,早期诊断及早治疗是延长寿命的重要手段。但是现在临床应用的肝癌的生化判断标准AFP的灵敏性和特异性并不高,所以能够找到肝癌发生的早期标志成为当前肝肿瘤研究者的一项迫切任务。通过比较冷冻的成对肿瘤和癌旁组织以及抽提固定过的正常肝组织,肝硬化组织,肝硬化并且有不典型增生的肝组织和肝脏肿瘤的microRNA 并比较表达丰度后发现,miR-657随着肝癌的发展表达量逐步升高,并且呈现显著性变化。体外实验研究发现 HCV和HBV蛋白均可以增加 miR-657的表达 。更深一步研究发现miR-657通过调控NF-kB 促进了肝肿瘤发生发展。该研究为早期诊断肝癌及正常肝脏细胞的转化提供了相当有意义的思路。
 
报告人简介
张利生, 山东聊城市人。2004年在中科院动物研究所获得理学博士学位,方向为体细胞重编程回复全能性的研究。之后在美国安利集团所属的Van Andel研究所,Loyola University Chicago试验药理学系工作。现在希望之城洛杉矶国家医学中心从事针对肝脏病理生理信号通路及肝癌诊断治疗的基础及应用基础研究。该医疗中心是美国国立癌症研究院(National Cancer Institution)指定的40所癌症综合中心之一,也是美国国立综合癌症网络的创立会员和中央数据协调中心。希望之城国家医疗中心以领先的临床治疗技术和创新的基础研究转化工作而闻名。曾在1978合成人胰岛素并拥有该项技术的世界专利。其本人已发表24篇科研论文。三篇文章的影响因子>10。是包括Xenotransplantation, World Journal of Gastroenterology, Journal of Genetics and Genomics 等国际知名SCI期刊的特邀审稿人。
 
代表性论文:
1.Zhang L, Yang L, Liu X, Chen W, Chang L, Chen L, Loera S, Chu P, Huang W, Liu Y, Yen Y. MiR-657 promotes tumorigenesis in hepatocellular carcinoma by targeting transducin-like enhancer protein 1.  Hepatology. 2012 doi: 10.1002/hep.26162IF2011=11.665
2.Zhang L, Wang YD, Chen WD, Wang X, Lou G, Liu N, Lin M, Forman BM, Huang W. Promotion of Liver regeneration/repair by Farnesoid X Receptor in both liver and intestine in mice. Hepatology 2012 56:2336-2343IF2011=11.665
3.Zhang L, Huang X, Meng Z, Dong B, Shiah S, Moore DD, Huang W.  Significance and mechanism of CYP7a1 gene regulation during the acute phase of liver regeneration. Mol Endocrinol. 2009 23:137-145. IF2009=5.257
4.Zhang L, Li T, Yu D, Forman BM, Huang W.  FXR protects lung from LPS induced acute injury. Mol Endocrinol. 2012 26: 27-36IF2011=4.544
5.Zhang L, Kang L, Bond W, Zhang N. (2009) Interaction between syntaxin 8 and HECTd3, a HECT domain ligase. Cell Mol Neurobiol.  29(1):115-121. IF2009=2.107
6.Wei-Dong Chen , Yan-Dong Wang , Lisheng Zhang, Steven Shiah, Meihua Wang a, Fan Yang, Donna Yu, Barry M. Forman, Wendong Huang. (2010)  Farnesoid X receptor alleviates age-related proliferation defects in regenerating mouse livers by activating Foxm1b transcription. Hepatology. 51(3):953-962IF2010=10.840

 

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