药物代谢研究平台

药物代谢动力学（DMPK或ADME）研究是创新药物发现、开发过程中的关键环节，是成药性研究的重要内容之一。药代动力学研究不仅需要考察化合物的吸收、分布、代谢及排泄等特征，更重要的是通过机制研究实现体外-体内转化、动物-人转化，在阐明代谢及跨膜转运个体差异的基础上，为个体化治疗提供理论依据（如下图所示）：

苏州大学药学院药物代谢动力学研究中心具有先进的仪器设备（API4000、API4000Qtrap、Q-Tof、OrbiTrap、Single Quad等LC-MS/MS系统）、丰富的实验资源及高水平的研发团队。研发人员具有多种不同靶标及适应症研发的一线经验，并拥有适用于国内外企业研发战略的技术平台及手段。由于新药研发的阶段性及多变性等特点，同一研究内容或技术有着不同的目的 （如下图所示）。我们将根据课题研发需要，与合作伙伴一起制定高效且具有针对性的技术支持及问题解决方案。

一、体外ADME药物筛选及构效关系确立

1. 吸收

1）水溶性考察

2）Caco-2双向跨膜转运评估

3）P-gp及BCRP外排转运评估（MDCK稳定转染体系）

2．分布
1）血浆蛋白结合

2）血红细胞分布

3）OATP、OAT、OCT摄取评估（HEK、CHO稳定转染体系）

3．代谢

1）代谢稳定性评估 （内在清除率、t_1/2等参数）

2）多种属代谢种属差异评估

3）代谢位点鉴定（API4000 Qtrap、Q-Tof）

4）多种属代谢图谱比较

5）酶动力学及代谢亚型鉴定（P450、UGT、SULT、CE、AO等）

4．排泄

1）P-gp及BCRP外排转运评估（MDCK稳定转染体系）

5．药物相互作用及安全性评估

1）P450及UGT等代谢酶抑制评估

2）可逆抑制与机制性抑制评估

3）P-gp、BCRP、OATP、OAT、OCT等转运体抑制评估

4）谷胱甘肽“活性中间体”捕获研究

二、体内代谢及动力学研究平台

1. 吸收

1）生物利用度评估（IV、PO、IP、SC等给药途径）

2）在体小肠灌流实验

3）胃肠道稳定性（化学、微生物、酶）实验

2．分布
1）靶器官药物及主要代谢物分布测定　

2）大脑区域分布（Regional Distribution）

3）制毒器官分布机制研究

3．代谢

1）主要代谢物鉴定及活性测试

2）多种基质内的代谢物图谱比较（血浆、胆汁、尿液、组织匀浆等）

3）多种属代谢图谱比较

4．排泄

1）胆汁及尿液排除（BDC大鼠胆汁导流实验）

5．药物相互作用及安全性评估

1）P450及UGT等代谢酶抑制评估

2）P-gp、BCRP、OATP、OAT、OCT等转运体抑制评估

3）血浆及组织中谷胱甘肽“活性中间体”结合物鉴定

三、比格犬动力学及制剂评估平台

1．胃肠道pH对口服药物吸收的影响

2．多类/种固体、液体制剂动力学评估

3．制剂对代谢物动力学的影响

四、疾病影响药物处置机制研究平台

1．疾病影响药物代谢酶及转运体表达调控的研究

2．疾病影响药物代谢酶及转运体功能的研究

3．疾病状态的药物代谢动力学评估

五、药物代谢酶及转运体分子生物学研究平台

1．药物代谢酶及转运体的表达调控机制研究

2．药物代谢酶及转运体转基因细胞的构建及功能研究

3．基因定向合成药物代谢酶及转运体的基因多态性研究

联系人：汪维鹏
联系方式：13862006617，wangweipeng@suda.edu.cn