我院王光辉、任海刚、郑龙太等教授合作在Autophagy发表PLK2调控自噬流在帕金森病中的作用及机制研究论文

帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是世界上第二大且发病率增速最快的神经退行性疾病，目前影响全球约1000万人，其中我国PD患者人数占世界一半以上。α-突触核蛋白（α-synuclein）沉积形成路易小体及后续的传播是PD的典型病理表型，是造成多巴胺能神经元死亡的重要原因。PLK2是一种进化保守的丝氨酸/苏氨酸激酶，在大脑中的丰度高于家族其它成员，且在PD患者脑中高表达。然而PLK2在PD中的作用以及损伤多巴胺能神经元的机制仍不清楚。

近日，我院王光辉、任海刚、郑龙太教授联合苏州大学附属第二医院刘春风教授在《Autophagy》（IF14.6）在线发表题为“PLK2 disrupts autophagic flux to promote SNCA/α-synuclein pathology”的研究论文，该研究系统揭示了PLK2对α-synuclein病理的调控作用及其机制。

研究人员通过构建α-synuclein预制原纤维（PFF）诱导的α-syn聚集和传播的PD细胞模型和小鼠模型，发现过表达PLK2显著促进PFF引起的野生型α-synuclein以及突变型α-synuclein S129A蛋白的聚集，加剧神经元损伤，而遗传学沉默PLK2的表达或药理学抑制其活性均可显著缓解PD模型小鼠的α-synuclein聚集与传播及多巴胺能神经元损伤，并明显改善PD小鼠的运动障碍。机制上，研究人员发现PLK2通过直接结合并在S1098位点磷酸化动力蛋白DCTN1而抑制自噬体-溶酶体融合而阻断自噬流，引起病理性α-synuclein降解障碍导致神经元损伤。该研究的发现为帕金森病的病理机制解析和干预靶标提供了新思路和见解。

我院博士研究生张闯为该论文的第一作者，我院王光辉、任海刚、郑龙太教授与苏州大学附属第二医院刘春风教授为该论文的共同通讯作者。该研究工作得到了国家自然科学基金、苏州市重点实验室、老年病与免疫教育部重点实验室及江苏省优势学科等项目的资助。

通讯作者简介：

王光辉，苏州大学药学院教授，中国科学院百人计划，江苏省“双创人才”，江苏省重点实验室常务副主任。1987年7月获上海医科大学（现复旦大学上海医学院）学士学位，2001年于日本东京大学医学部获神经科学博士学位，2001-2003年在美国依阿华大学医学院做博士后。2003年起为中国科学技术大学生命科学学院神经生物学系教授、博士生导师，同年入选中国科学院“百人计划”。2011年受聘至苏州大学，现为苏州大学药学院教授，任中国神经科学学会神经胶质细胞分会主任委员和中国病理生理学学会蛋白质修饰与疾病分会副主任委员；Neuroscience Bullettin编委和Aging and Neurodegnerative diseases编委。从事神经退行性疾病分子病理学研究，在Sci Adv、Nat Commun、EMBO J、Mol Psychiatry、Autophagy、Aging Cell、Cell Death Differ、Brain、Science Signal和 Cell Rep等期刊发表通讯作者论文93篇，累计被引约12000次。先后主持国家自然科学基金重点项目、国际合作项目、面上项目和科技部国家重点研发计划课题共14项。

任海刚，苏州大学药学院教授、博士生导师。长期从事帕金森病的病理学机制、神经药理学研究及其他神经系统疾病相关蛋白的功能机制研究，先后主持国家自然科学基金5项及省部级和横向项目多项，以通讯作者/第一作者在Science Advances、Science Signaling、Autophagy、Mol Neurodegener、Sci China Life Sci、Cancer Lett、J Biol Chem、Acta Pharmacol Sin、Cell Death Dis及Neurosci Bull等杂志发表研究论文30余篇，参编专著2项，副主编“十四五”普通高等教育本科规划教材《药理学》。担任《Cellular and Molecular Life Sciences》副主编、《Neurosci Bull》青年编委、中国神经科学学会神经胶质细胞分会委员等。部分成果获得2022江苏省科学技术奖三等奖、2021年《Acta Pharmacol Sin》Outstanding Paper Award及2021年苏州市医学会医学科技奖一等奖等。

郑龙太，苏州大学药学院教授，1998年毕业于延边大学医学院临床医学专业，获医学学士学位；2003年毕业于延边大学医学院药理学专业，获医学硕士学位；2006年毕业于韩国庆熙大学医学院药理学专业，获医学博士学位；2007年-2009年在韩国国立庆北大学从事博士后研究；2010年加入苏州大学工作至今。长期从事神经炎症在神经退行性疾病中的作用及机制。先后主持国家自然科学基金3项，以通讯作者/第一作者在Cell Rep、J Neuroinflammation、Brain Behav Immun、 J Neurochem、Acta Pharmacol Sin.等杂志发表研究论文30余篇

全文链接https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/15548627.2024.2448914