龙亚秋

发布者:金雪明发布时间:2022-07-13浏览次数:9902


    名:龙亚秋

    务:特聘教授,博士生导师,苏州大学苏州医学院副院长

联系电话:0512-65882275

电子邮箱:longyaqiu@suda.edu.cn

办公地址:苏州大学独墅湖校区云轩楼2311

    

一、学习工作经历

1学历背景:

1986.09-1990.07 四川大学,本科

1990.09-1993.07 中国科学院上海有机化学研究所,理学硕士

1993.09-1996.07 中国科学院上海有机化学研究所,理学博士


2国外学习研究经历

1997.07-2000.09 美国国立卫生研究院国家癌症研究所(NIH, NCI),博士后

2006.10-2007.02 美国密西根大学(University of Michigan)医学院,访问教授

2008.11-2009.05 德国波恩大学(University of Bonn),生命和医学科学研究所(The Life & Medical Sciences Institute),访问教授


3工作经历:

1993.09-1996.07 中科院上海有机化学研究所,助理研究员,项目组长

2000.09-2000.12中科院上海有机化学研究所,研究员(百人计划引进),课题组长;

2001.01-2017.02中科院上海药物研究所,研究员,课题组长,博士生导师;

2017.03-至今  苏州大学苏州医学院药学院,特聘教授,博士生导师,苏州医学院副院长


二、研究方向和研究内容


  1. 靶向非酶结合位点(蛋白-蛋白相互作用、变构位点和非活性构像)及多靶点干预的小分子和多肽先导化合物的发现和结构优化及其作用机理研究;

围绕药物先导化合物发现的有效性和成药性,通过结构和机制创新,开发以蛋白-蛋白相互作用、变构位点和非活性构象作为新的药物靶标,推进多靶点抑制剂的发现和结构优化研究,为肿瘤耐药性和病毒抗药性等难题提供药物化学的通用解决途径,并研发原始创新的候选药物。例如开展多重HIV-1 抑制剂的设计、机制及成药性优化研究,通过同时靶向病毒和宿主蛋白的双功能gp120/CXCR4 融合抑制剂、整合酶/ CXCR4双靶点抑制剂的设计,提高其靶向性和降低病毒抗药性发生。


  1. 基于蛋白翻译后修饰调控(聚焦磷酸化/去磷酸化、泛素化/去泛素化信号通路)的分子靶向诊疗试剂的发现研究;

一方面以与肿瘤发生发展转移密切相关的蛋白翻译后修饰组学为靶标,例如USP28, PD1-SHP2,开发成药性小分子抑制剂。另一方面,设计新型肿瘤治疗药物---蛋白降解靶向嵌合体PROTAC,即应用泛素介导的靶向蛋白技术,将小分子抑制剂与泛素E3连接酶的底物有效连接,可高选择性高效地降解肿瘤蛋白,避免了肿瘤药物的有效性差和耐药性的问题。尤其对于难以通过小分子调控其活性的致瘤基因,如小G蛋白家族,靶蛋白降解嵌合体Protac是一个高效选择性抑制致瘤蛋白功能的新技术,可显著提高抗肿瘤药物的有效性和靶向性。


  1. 生物正交反应方法学及其在时空可控蛋白修饰调控上的应用研究;

发展在活体细胞内对生物大分子进行时空可控性标记和操纵的生物正交反应,包括生物正交偶联反应和生物正交断键反应,分别应用于生物大分子的标记和目标蛋白的活化或细胞毒药物的定点释放。


  1. 生物活性复杂天然产物的高效全合成及其药物化学生物学研究。

通过创新性的合成策略和合成方法学,建立复杂天然产物的高效全合成路线及其结构多样性的化合物库,通过构效关系研究及计算机模拟计算确定药效团,并发展具有成药前景的先导化合物;开展基于天然产物生物活性多样性的靶标确证和新机制研究,开发基于天然产物骨架的新型抗肿瘤候选药物。目前针对强效抗肿瘤活性和独特结构的天然产物pleurotinsverucopeptin开展全合成和药物化学生物学研究。


三、主要研究成果

20173月加盟苏州大学苏州医学院药学院,建立了“药物化学生物学”实验室,团队现有副教授2人、讲师1人及研究生10多人,并组建获批了江苏省精准诊疗药物创制工程研究中心。

致力于用药物化学和化学生物学手段研究和发现新结构和新作用机制的靶向性抗病毒、抗肿瘤及代谢性疾病治疗药物,丰富并发展了靶向非酶结合位点以及多靶点干预的药物设计和药物发现新策略,建立了有自己特色、具有显著国际影响的先导化合物发现和成药性结构优化研究体系。入选中国科学院百人计划,荣获首届中国青年女科学家奖和第10届中国青年科技奖,新世纪百千万人才工程国家级人选,享受国务院政府特殊津贴,获得国家杰出青年科学基金,入选江苏省“333高层次人才培养工程”第二层次人选以及江苏省双创团队领军人才。在J. Med. Chem., J. Am. Chem. Soc., Chem. Comm., Org. Lett. 等国际核心学术期刊上发表SCI论文百余篇,获得授权中国发明专利20余件、授权美国专利2件、授权日本专利1件、授权欧洲专利1件。先后主持了重大新药创制国家科技重大专项课题、NSFC国家杰出青年科学基金项目、NSFC-NIH生物医学合作研究项目、NSFC面上项目、中国科学院战略性先导科技专项课题等国家级项目。担任国际学术刊物ACS Medicinal Chemistry Letters Innovations编辑,Journal of Medicinal ChemistryChemMedChem Frontiers in Chemistry 顾问编委;中国化学会女化学工作者委员会委员,江苏省药学会药物化学专业委员会副主委。


代表性论文

  1. Sun, Y.; Tang, W.; Ni, H.-X.; Wang, M.; Huang, B.; Long, Y.-Q.*Convergent synthesis of tetrahydropyranyl side chain of verucopeptin, an antitumor antibiotic active against multidrug-resistant cancers. Chem. Commun.2022, DOI: 10.1039/D2CC04529J.

  2. Zhou, Z.; Feng, S.; Zhou, J.; Ji, X.* and Long, Y.-Q.* On-Demand activation of a bioorthogonal prodrug of SN-38 with fast reaction kinetics and high releasing efficiency in vivo. J. Med. Chem.2022, 65, 333-342.

  3. Song, L.-R.; Li, H.; Wang, S.-F.; Lin, J.-P.; Huang, B.*; Long, Y.-Q.* Metal-free hypervalent iodine-promoted tandem carbonyl migration and unactivated C(Ph)-C(Alkyl) bond cleavage for quinolone scaffold synthesis. Chem. Commun.2022, 58, 8340-8343. (cover paper)

  4. Rashad, A. A.; Song, L.-R.; Holmes, A. P.; Acharya, K.; Zhang, S.; Wang, Z.-L.; Gary, E.; Xie, X.; Pirrone, V.; Kutzler, M. A.; Long, Y.-Q.* and Chaiken, I.* Bifunctional chimera that coordinately targets human immunodeficiency virus 1 envelope gp120 and the host-cell CCR5 coreceptor at the virus–cell interface. J. Med. Chem.2018, 61, 5020-5033.

  5. Li, H.; Huang, Q.; Chen, C.; Xu, B.; Wang, H.-Y.*; Long, Y.-Q.* Discovery of Potent and Orally Bioavailable GPR40 Full Agonists Bearing Thiophen-2-ylpropanoic Acid Scaffold. J. Med. Chem.2017, 60, 2697-2717.

  6. Liu, G.; Xue, D.; Yang, J.; Wang, J.; Liu, X.; Huang, W.; Li, J.; Long, Y.-Q.*; Tan, W.;* and Zhang, A.* Design, synthesis, and pharmacological Evaluation of 2(2,5-Dimethyl-5,6,7,8-tetrahydroquinolin-8-yl)Naryl Propanamides as Novel Smoothened (Smo) Antagonists. J. Med. Chem.2016, 59, 11050-11068.

  7. Hu, W.; Lin, J.-P.; Zhang, F.-H.; Song, L.-R.; Long, Y.-Q.*Direct Synthesis of 2-Aryl-4-quinolones via Transition Metal-free Intramolecular Oxidative C(sp3)-H/C(sp3)-H Coupling. Org. Lett.2015,17, 1268-1271.

  8. Yang, C.; Xu, Z.; Zhao, Z.; Li, L.; Zhao, T.; Peng, D.; Xu, M.; Rong, R.*; Long, Y.*; Zhu, T.* A Novel Proteolysis-resistant Cyclic Helix B Peptide Ameliorates Kidney Ischemia Reperfusion Injury. BBA - Molecular Basis of Disease. 2014, 1842, 2306-2317.

  9. Lin, J.-P.; Zhang, F.-H.; Long, Y.-Q.* Solvent/oxidant-switchable synthesis of multisubstituted quinazolines and benzimidazoles via metal-free selective oxidative annulation of arylamidines. Org. Lett.2014, 16, 2822-2825.

  10. Long, Y.-Q.*; Huang, S.-X.; Zawahir, Z.; Xu, Z.-L.; Li, H.-Y.; Sanchez, T.; Zhi, Y.; De Houwer, S.; Christ, F.; Debyser, Z.; Neamati, N.* Design of Cell-Permeable Stapled-Peptides as HIV-1 Integrase Inhibitors. J. Med. Chem.2013, 56, 5601-5612.

  11. Lin, J.-P.; Long, Y.-Q.* Transition Metal-Free One-Pot Synthesis of 2-Substituted 3-Carboxy-4-Quinolone and Chromone Derivatives. Chem. Commun.2013, 49, 5313-5315.

  12. Zeng, L.-F.; Wang, Y.; Kazemi, R.; Xu, S.; Xu, Z.-L.; Sanchez, T. W.; Yang, L.-M.; Debnath, B.; Odde, S.; Xie, H.; Zheng, Y.-T.; Ding, J.; Neamati, N. and Long, Y.-Q.* Repositioning HIV-1 integrase inhibitors for cancer therapeutics: 1,6-naphthyridine-7-carboxamide as a promising scaffold with drug-like properties. J. Med. Chem.2012, 55, 9492-9509.

  13. Huang, S.-X.; Li, H.-Y.; Liu, J.-Y.; Morisseau, C.; Hammock, B. D. Long, Y.-Q.* Incorporation of piperazino functionality into 1,3-disubstituted urea as the tertiary pharmacophore affording potent inhibitors of soluble epoxide hydrolase with improved pharmacokinetic properties. J. Med. Chem.2010, 53, 8376-8386.

  14. Liu, S., Zeng, L.-F., Wu, L., Yu, X., Xue, T., Gunawan, A., Long, Y.-Q.,* and Zhang, Z.-Y.* Targeting Inactive Enzyme Conformation: Aryl Diketoacid Derivatives as a New Class of PTP1B Inhibitors. J. Am. Chem. Soc.2008, 130, 17075-17084.

  15. Long, Y.-Q.*; Xue, T.; Song, Y.-L.; Liu, Z.-L.; Huang, S.-X.; Yu, Q. Synthesis and utilization of chiral -methylated -amino acids with a carboxyalkyl side chain in the design of novel Grb2-SH2 peptide inhibitors free of phosphotyrosine. J. Med. Chem.2008, 51, 6371-6380.

  16. Li, H.-Y.; Zawahir, Z.; Song, L.-D.; Long, Y.-Q.* and Neamati, N.* Sequence-based design and discovery of peptide inhibitors of HIV-1 integrase: insight into the binding mode of the enzyme. J. Med. Chem.2006, 49, 4477-4486.

  17. Song, Y.-L.; Peach, M.; Roller, P. P.; Qiu, S.; Wang, S. and Long, Y.-Q.* Discovery of a novel non-phosphorylated pentapeptide motif displaying high affinity for Grb2-SH2 domain by the utilization of 3'-substituted tyrosine derivatives. J. Med. Chem.2006, 49, 1585-1596.

  18. Long, Y.-Q.*; Jiang, X.-H.; Dayam, R.; Sanchez, T.; Shoemaker, R.; Sei, S.; Neamati, N.* Rational design and synthesis of novel dimeric diketoacid containing inhibitors of HIV-1 integrase: implication for binding to two metal ions on the active site of integrase. J. Med. Chem.2004, 47, 2561-2573.


代表性专著

  1. Long, Y.-Q. and Neamati, N. Design and discovery of peptide-based inhibitors. In HIV-1 Integrase: Mechanism and Inhibitor Design (Editor: Nouri Neamati, Series Editor: Binghe Wang), pp363-378, ISBN: 978-0-470-18474-5, John Wiley & Sons, September 2011.

  2.  “肽、蛋白质药物的化学和生物学”,龙亚秋、黄少胥著,《高等药物化学》第十四章,白东鲁、陈凯先主编,ISBN 978-7-122-10409-0,化学工业出版社,北京,2011

  3.  “抗艾滋病药物”,龙亚秋著,《高等药物化学》第三十五章,白东鲁、陈凯先主编,ISBN 978-7-122-10409-0,化学工业出版社,北京,2011

  4.  “靶向HIV-1整合酶的抗逆转录病毒药物研究”,张凤华、林建平、龙亚秋著,《药物化学进展, 第九卷》 第九章,171页至188页。彭司勋主编,ISBN 978-7-122-18942-4,化学工业出版社,北京,20144月。

  5.  “利奈唑胺(Linezolid)”,王勇、龙亚秋著,《新药研发的案例研究—明星药物如何从实验室走向市场》第十四章,253页至272页,白东鲁、沈竞康主编,ISBN 978-7-122-19620-0,化学工业出版社,北京,201410月。

  6.  “雷特格韦 (Raltegravir)”,许忠良、龙亚秋著,《新药研发的案例研究—明星药物如何从实验室走向市场》第二十六章,513页至535页,白东鲁、沈竞康主编,ISBN 978-7-122-19620-0,化学工业出版社,北京,201410月。

  7.  “选择性靶向COX-2的非甾体抗炎药塞来昔布(celecoxib)”,王勇、龙亚秋著,《药物化学与药物研发案例》第二十九章,刘刚主编,ISBN 978-7-302-62026-6,清华大学出版社,北京,202210月。


近五年主持的科研项目

  1. 国家自然科学基金委国际(地区)合作与交流项目:NSFC-NIH生物医药合作项目 (中美),靶向HIV-1病毒被膜蛋白和宿主细胞辅受体的双功能嵌合体抑制剂 (编号:81761128022)168万元,2017/01-2021/12

  2. 国家自然科学基金委面上项目,新型GPR40完全激动剂的设计及其抗糖尿病结构功能研究 (编号:21772214)64万元,2018/01-2021/12

  3. 国家卫计委重大新药创制科技重大专项课题,新靶点小分子药物新品种研发及其关键创新技术体系之发展交叉偶联反应技术构建苯并氮杂环骨架库 (编号:2018ZX09711002-006-004)129.23万元,2018/01-2020/12

  4. 中国科学院“个性化药物---基于疾病分子分型的普惠新药研发”战略性先导科技专项子课题,100万元,新结构GPR40完全激动剂的成药性优化及抗2型糖尿病研究 (编号XDA12040311)2016/01-2017/12

  5. 国家杰出青年科学基金项目,药物化学 (编号81325020)320万元,2014/01-2017/12

  6. NSFC-NIH生物医学合作研究项目,靶向HIV-1被膜糖蛋白和宿主细胞辅受体抑制剂的抗病毒协同作用及其机理研究 (编号81361120410)180万元,2014/01-2016/12

  7. 上海市科委生物化学领域科技支撑项目,口服抑瘤有效的新结构小分子c-Met激酶抑制剂LXM-108的成药性结构优化 (编号15431901400)50万元,2015/07-2018/06

  8. 上海市科委2016年度“科技创新行动计划”生物医药领域科技支撑项目,口服抑瘤有效的第二代c-Met激酶抑制剂LXM262的临床前研究 (编号16431901900)50万元,2016/07-2019/06