报告题目:Development of Sirtuin Specific Inhibitors
报告人:何彬博士、副研究员(美国康奈尔大学化学和化学生物系)
报告时间:2013年1月7日(星期一)上午10:30
报告地点:独墅湖校区二期云轩楼2301室
报告摘要:
Sirtuin(沉默信息调节因子)是一类被称为NAD(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)-依赖的去乙酰化的蛋白酶。针对特定的某一个Sirtuin的小分子抑制剂一直是研究的热点和难点。我们首次发现了Sirt5的一新型机理性抑制剂——硫代琥珀酰(TSu)多肽化合物,这是目前最有效、选择性最高的Sirt5抑制剂;其次我们还发展了Sirt5抑制剂的高通量筛选方法,为获得更高效的抑制剂提供了一个强有力的工具。此外,基于Sirt5的启发,我们成功发展了Sirt2的一个新型的高效、高选择性的抑制剂——硫代肉豆寇酰赖氨酸衍生物(TM),并且通过细胞和动物试验证实TM能有效地抑制肿瘤生长,是一个潜在的抗肿瘤候选药物。
何彬博士简介:
教育工作背景
· 2009.11-至今 美国康奈尔大学化学和化学生物系博士后和副研究员
· 2006.9-2009.7 四川大学华西医学院博士
· 2004.9-2006.7 桂林医学院
· 1997.9-2004.7 四川大学化学系学士/硕士
代表性论文:
· Bin He, Jintang Du, and Hening Lin. Thiosuccinyl Peptides as Sirt5-Specific Inhibitors. J. Am. Chem. Soc., 2012, 134, 1922.
· Hening Lin, Xiaoyang Su, Bin He. Protein Lysine Acylation and Cysteine Succination by Intermediates of Energy Metabolism, ACS Chem. Biol., 2012, 7 (6), 947–960.
· Yeyun Zhou, Hongmin Zhang, Bin He, Jintang Du, Hening Lin, Richard A. Cerione, and Quan Hao. The Bicyclic Intermediate Structure Provides Insights into the Desuccinylation Mechanism of Human Sirtuin 5 (SIRT5), J. Biol. Chem. 2012, 287(34), 28307-28314.
· Bin He, Hao Song, Yu Du, Yong Qin. Total Synthesis of (-)-Ardeemin. J. Org. Chem. 2009, 74, 298.