《呼吸系统药物实验》课程教学大纲

一、课程基本信息

二、课程目标

（一）总体目标：

《呼吸系统药物实验》融合了中药学、药物化学、药理学、药剂学和药物分析等多门课程的知识点和实验技术，通过药学整合实验，将多门专业课的实验技术和方法结合起来，充分体现药学的综合性与连续性。学习过程中，学生亲自动手完成基本实验操作，掌握简单的疾病模型及药物制备方法，掌握基本的仪器操作，提升其学科认同度，产生相应的研究兴趣，，并通过实验加强学生的创新思维能力培养，为后续课程学习打下基础。

（二）课程目标：

《呼吸系统药物实验》教学围绕着呼吸系统相关疾病的发生及其治疗药物的合成、制剂制备以及药物评价分析设计实验，本课程旨在帮助学生掌握呼吸系统疾病模型的建立及药物活性评价；掌握呼吸系统常用中药的提取和分离方法；掌握呼吸系统典型药物的合成、剂型设计及分析；掌握气相色谱和高效液相色谱等仪器的原理及操作，培养学生综合思考问题和解决问题的能力，使学生成为具有扎实基本功和一定常规仪器操作经验的复合型人才。

课程目标1：

1.1通过氧化苦参碱提取分离实验，要求学生掌握生物碱提取原理与操作技术。

1.2通过盐酸氨溴索的合成实验，了解药物合成的基本过程，掌握还原胺化反应的成盐的操作，了解应用核磁共振解析小分子化合物化学结构的方法。

1.3通过氨溴索溶液型和布地奈德混悬型喷雾剂的制备及评价实验，了解喷雾剂的基本原理及喷雾剂产品的基本检测内容，掌握溶液型、混悬型喷雾剂的基本制备方法及基本评价方法。

1.4通过呼吸系统疾病模型的构建与药物活性评价实验，掌握哮喘和间质性肺病模型的构建方法，并熟悉药物活性评价方法。

1.5通过氨溴索药物分析实验，学习气相色谱和高效液相色谱的分析原理和操作步骤，了解气相色谱和高效液相色谱的系统适用性实验，掌握内标法和外标法定量的计算方法。

（三）课程目标与毕业要求、课程内容的对应关系

表1：课程目标与课程内容、毕业要求的对应关系表

（大类基础课程、专业教学课程及开放选修课程按照本科教学手册中各专业拟定的毕业要求填写“对应毕业要求”栏。）

三、教学内容

第一章 氧化苦参碱的提取分离

1.教学目标

一、通过氧化苦参碱提取分离实验，要求学生掌握生物碱提取原理与操作技术

2.教学重难点

一、苦参中氧化苦参碱的提取分离

二、离子交换树脂色谱和生物碱理化性质

3.教学内容

1. 苦参中氧化苦参碱的提取分离与检识

4.教学方法

1. 讲授法：根据中药材中目标成分结构特征与理化性质原理，利用物质的溶解性、解离性差异进行分离的原理；掌握回流、连续回流、结晶、沉淀法、薄层、柱层层析等提取分离方法及薄层检识等检识方法和相关实验操作；使学生巩固理论知识，掌握中药化学的基本操作技术和方法，培养学生观察、分析、解决问题的能力，达到学以致用的目的。

2. 实验法：结合苦参中氧化苦参碱的提取分离与检识具体的实验，掌握相关实验提取分离原理和操作技能。

5.教学评价

3. 结合苦参中氧化苦参碱的提取分离，简述实验原理并画出流程图。

第二章 氨溴索的合成研究

1.教学目标

1. 通过合成盐酸氨溴索，了解药物合成的基本过程

2. 掌握还原胺化反应和成盐的操作

3. 复习重结晶的操作方法

4. 了解应用核磁共振解析小分子化合物的化学结构

2.教学重难点

1. 盐酸氨溴索的合成

3.教学内容

1. 氨溴索的合成

1. 氨溴索粗品的制备

2. 盐酸氨溴索的制备

3. 盐酸氨溴索的结构鉴定

4.教学方法

1. 采用多媒体讲授、实验式、讨论式教学方式，对实验的关键操作及实验结果进行分析讨论。

5.教学评价

解析实验图谱，完成实验报告和课后习题

1. 甲酸在反应中有何作用？试从反应机理上进行解释。不加甲酸，对于反应又有何影响？

2. 调换原料的投料比，如将反式-4-氨基环己醇（10 mmol）、甲酸1滴和四氢呋喃（15 ml）加入三口烧瓶中，回流状态下，逐滴滴加2-氨基-3,5-二溴苯甲醛（20 mmol），其余操作一致，对于氨溴索粗品的制备有何影响？

3. 为何浓盐酸多加不易形成黄色固体沉淀？之后为何加水后可得到固体？

第三章 呼吸系统药物制剂的制备及评价

1.教学目标

1. 了解喷雾剂的基本原理

2. 了解喷雾剂产品的基本检测内容

3. 掌握溶液型、混悬型喷雾剂的基本制备方法及评价方法

2.教学重难点

1. 溶液型、混悬型喷雾剂的基本制备方法

2. 溶液型、混悬型喷雾剂的基本评价方法

3.教学内容

1. 盐酸氨溴索的剂型设计与评价

1. 盐酸氨溴索溶液型喷雾剂制备

2. 盐酸氨溴索溶液型喷雾剂评价

2. 布地奈德的剂型设计与评价

1. 布地奈德混悬型喷雾剂制备

1. 地奈德混悬型喷雾剂评价

4.教学方法

1. 实验法：结合盐酸氨溴索溶液型喷雾剂与布地奈德混悬型喷雾剂的实验，掌握相关剂型的制备与评价方法。

第四章 呼吸系统疾病模型制备及药物活性评价

1.教学目标

1. 掌握祛痰镇咳及间质性肺病模型制备。

2. 熟悉祛痰镇咳及间质性肺病药物活性评价。

3. 了解祛痰镇咳及间质性肺病研究现状

2.教学重难点

1. 制备祛痰镇咳及间质性肺病动物模型

2. 祛痰镇咳及间质性肺病抢夺合适的动物模型

3.教学内容

1. 祛痰镇咳模型制备及药物活性评价

1. 制备祛痰镇咳动物模型的方案设计及制备方法

2. 间质性肺病模型制备及药物活性评价

1. 间质性肺病动物模型的方案设计及制备方法

4.教学方法

1. 课堂讲授法：相关概念及理论框架。

2. 教师示范指导

5.教学评价

1. 祛痰镇咳动物模型的成功率

2. 间质性肺病动物模型的成功率

第五章 氨溴索的药物分析

1.教学目标

1. 学习气相色谱的分析原理和操作步骤，了解气相色谱中的系统适应性试验和毛细管柱顶空进样系统等温法

2. 掌握内标法定量的计算方法

3. 学习高效液相色谱（HPLC）的分析原理和操作步骤；了解HPLC中的系统适应性试验、精密度和准确度的方法学验证

4. 掌握外标法定量的流程和计算方法

2.教学重难点

1. 气相色谱的组成、原理、操作等

2. 内标法定量的计算

3. 液相色谱的组成、原理、操作等

4. 液相色谱法精密度和准确度的方法学验证

3.教学内容

1. 氨溴索原料药中的残留溶剂测定

1. 色谱条件

2. 内容、供试品、对照品溶液的制备

3. 系统适应性实验

4. 毛细管柱顶空进样系统等温法测定

5. 数据分析

2. 氨溴索的高效液相色谱法测定

1. 色谱条件

2. 流动相、系统适用性试验溶液、供试品和对照品溶液的配制

3. 系统适用性实验

4. 方法学验证精密度与准确度

5. 外标法含量测定

6. 数据分析

4.教学方法

1. 讲授法：梳理每个实验项目的目的、原理、过程、结果以及注意事项。

2. 操作示范法：对各类分析仪器的使用操作进行示范讲解，以便学生准确、高效、合理地使用。

5.教学评价

1. 哪些样品适合顶空进样？

2. 内标法定量的优点有哪些？

3. 影响相对标准偏差（RSD%）的因素有哪些

4. 影响准确度的因素有哪些？

5. 如果盐酸氨溴索对照品不纯，将会如何影响供试品的百分含量？

6. 外标法的优缺点有哪些？

四、学时分配

表2：各章节的具体内容和学时分配表

五、教学进度

表3：教学进度表

六、教材及参考书目

1. 中国药典一部.2020版.中国医药科技出版,2020

2. 匡海学.《中药化学》.第2版. 中国中医药出版社,2011

3. 赵玉莹.《田药物化学》.北京大学医学出版社,2012

4. 杨世林,严春艳. 《天然药物化学》.第2版.科学技术出版社,2017

5. 中华人民共和国卫生部药典委员会编.《中华人民共和国药典》（2020年版）.中国医药科技出版社，2020

6.  SCHIERSTEDT DETLEF DR. Use of trans-4-[(2-amino-3,5-dibromobenzyl)amino]cyclohexanol: EP, 0240907[P]. 1987-10-14

7. 王祯,魏宁漪,周颖,宁保明.不同处方盐酸氨溴索吸入溶液雾化特性比较[J].中国新药杂志,2020,29(13):1535-1539

8. 俞凤娇.布地奈德鼻喷雾剂的研制及质量研究[D].湖北中医药大学,2015

9. 杨鹏,李琬晴,李迎,孙建绪,张慧,高静,印晓星,郑爱萍.盐酸纳洛酮鼻腔喷雾剂的制备及评价[J].国际药学研究杂志,2017,44(06):616-621

七、教学方法

1. 讲授法：梳理每个实验项目的目的、原理、过程、结果以及注意事项。

2. 操作示范法：对各类仪器的使用操作进行示范讲解，以便学生准确、高效、合理地使用。

八、考核方式及评定方法

（一）课程考核与课程目标的对应关系

表4：课程考核与课程目标的对应关系表

（二）评定方法

1．评定方法

平时成绩：10%，期中考试：30%，期末考试60%。

2．课程目标的考核占比与达成度分析

表5：课程目标的考核占比与达成度分析表

（三）评分标准